圖：國藥中國生物4日宣布，發(fā)現(xiàn)針對德爾塔變異株有效的單復(fù)制抗體。圖為工作人員檢查疫苗產(chǎn)品包裝。\新華社

　　單復(fù)制抗體又被稱作“生物導(dǎo)彈”，能像導(dǎo)彈那樣精準(zhǔn)識別并摧毀致病抗原。此前相關(guān)技術(shù)已在疾病診斷、抗感染與抗腫瘤等方面發(fā)揮重要作用。國藥集團(tuán)中國生物4日宣布，其楊曉明研究員團(tuán)隊最新發(fā)現(xiàn)針對德爾塔(Delta)變異株有效的單復(fù)制抗體，中和活性IC50高達(dá)5ng/ml。該研究成功篩選出多株對新冠病毒具有高中和活性的單覆製抗體。近期的補充研究結(jié)果顯示，活性最強的抗體2B11對德爾塔變異株具有與野生株高度一致的中和活性，預(yù)示2B11在由德爾塔變異株引起的新冠肺炎的短期預(yù)防與早期治療上具有較大的應(yīng)用價值。

　　目前還沒有針對新冠病毒感染的特效藥。實踐中效果較好的一種治療思路是血漿療法，即提取新冠康復(fù)者的血漿為感染者注射治療?？祻?fù)者血漿中有能夠識別新冠病毒的抗體，可以對抗感染者體內(nèi)的病毒。但這種療法難以大規(guī)模應(yīng)用。于是科學(xué)家考慮鑒定出康復(fù)者血漿中可有效中和新冠病毒的特異性抗體，然后通過復(fù)制單一細(xì)胞的方式大量生產(chǎn)這種抗體，這就是單覆製抗體。

　　有望替代恢復(fù)期血漿治療

　　“武漢保衛(wèi)戰(zhàn)”期間，中國曾使用康復(fù)者血漿對新冠肺炎重癥患者治療并取得良好效果。復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院感染科主任張文宏曾表示，恢復(fù)期的血漿治療是用新冠病毒病人康復(fù)后體內(nèi)產(chǎn)生的抗體去給其他新冠患者使用，但血漿治療一個病人至少需要4個治愈者捐獻(xiàn)血漿，單覆製抗體技術(shù)在未來有望替代恢復(fù)期血漿治療。

　　事實上，在國家衛(wèi)健委公布的《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第八版)》中已將單復(fù)制抗體治療納入其中。在新冠肺炎的免疫治療中，明確對于“雙肺廣泛病變者及重型患者，且實驗室檢測IL-6水平升高者”，可試用托珠單抗。托珠單抗是一種適用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的上市藥物，在實際應(yīng)用中，有報道稱中國臨床醫(yī)生在救治高齡危重新冠肺炎患者時采用了托珠單抗聯(lián)合其他藥物的方式，獲得良好療效。

　　此次國藥中生公布的最新成果，令單復(fù)制抗體防治新冠肺炎的研究更進(jìn)一步。楊曉明團(tuán)隊的研究，利用噬菌體展示技術(shù)，以8名新冠肺炎康復(fù)患者外周血單個核細(xì)胞(PBMC)為基因原材料，建立免疫文庫，成功篩選出多株對SARS-CoV-2具有高中和活性的單復(fù)制抗體。晶體結(jié)構(gòu)解析數(shù)據(jù)顯示，活性最強的抗體2B11所識別的RBD表位與ACE2的結(jié)合位點高度重疊，可有效阻斷新冠病毒與細(xì)胞表面的ACE-2結(jié)合，進(jìn)而阻止其感染細(xì)胞。

　　同時，研究團(tuán)隊還利用hACE2-腺病毒(hACE2-ADV)轉(zhuǎn)導(dǎo)的IFNAR-/-小鼠模型評價了2B11對新冠病毒感染的預(yù)防和治療效果。研究結(jié)果表明，與對照組相比，攻毒前或后施用2B11均能顯著降低病毒感染引起的體重減少及肺部病毒載量;進(jìn)一步的肺部病理組織切片分析結(jié)果顯示，2B11的施用能明顯降低病毒感染引起的肺部炎癥。

　　臨床申報正有序推進(jìn)

　　德爾塔變異株已經(jīng)成為全球新冠肺炎傳播的主要變異株，也是目前國內(nèi)正流行的變異株。楊曉明團(tuán)隊近期補充研究結(jié)果顯示，2B11對該變異株具有與野生株高度一致的中和活性，預(yù)示2B11在由Delta變異株引起的新冠肺炎的短期預(yù)防與早期治療上具有較大的應(yīng)用價值。國藥中生表示，該2B11抗體的臨床申報工作正有序推進(jìn)，期待能盡快用于國內(nèi)相關(guān)新冠疫情的防控中，有望成為應(yīng)對變異株的有利武器。